Dove sarà custodito il mitologico tesoro di Big Whoop? Guybrush, che si è fatto virilmente crescere una barba e si è munito di pastrano pseudolussuoso, comincia a cercarlo su l'isola di Scabb. Il tentativo è infruttuoso e, come se non bastasse, il nostro non può lasciare l'isola perchè il bieco Largo La Grande, taglieggiatore del luogo, ha posto l'intero territorio sotto embargo. Riuscito a far fuggire Largo con l'aiuto della Voodoo Lady, Guybrush si farà però involontariamente soffiare da quest'ultimo la barba ancora guizzante di LeChuck, che aveva tenuto come trofeo di guerra. Mr. Threepwood si troverà allora diviso tra la ricerca della mappa dell'agognato tesoro e la sua stessa sopravvivenza, minata da un LeChuck zombie resuscitato tramite rito voodoo e più nervoso che mai.